Тематическое исследование показывает, что различные генетические мутации у обоих родителей вызывают у детей тяжелые симптомы сердечных заболеваний. При этом сами по себе эти гены безвредны.

Ученые решили экспериментально выяснить, может ли сочетание мутантных генов родителей быть причиной симптомов у детей. Они использовали технологию CRISPR для воссоздания одних и тех же генетических мутаций у мышей и обнаружили, что, хотя у животных с одной из этих мутаций были нормальные фенотипы, у грызунов со всеми тремя мутациями наблюдалась патология сердца, сходная с детской. Исследование проводится еще с 2008 года после лечения девочки, родившейся с патологией сердца. Оказалось, что причиной этого послужила комбинация генов родителей ребенка.

Феномен горстки генов, совместно определяющих фенотип, известен как олигогенное наследование, и это не новая теория механизмов болезни. Тем не менее тот факт, что многие генетические варианты не являются детерминированными для заболевания, предполагает, что большинство недугов представляют собой комбинацию генов.

Надеясь проверить больше комбинаций вариантов генов, ученые в настоящее время разрабатывают одноклеточные технологии на основе CRISPR, чтобы помочь им проанализировать сотни вариантов генов в тысячах клеток. В конечном счете определение дополнительных генетических модификаторов, таких как вариант матери, может быть ключом к пониманию и разработке методов лечения олигогенных заболеваний.