Команда также обнаружила, что метаболические состояния, такие как диабет и ожирение, могут повысить преимущество роста этих измененных клеток в образцах человека. Результаты, недавно опубликованные в журнале Nature Genetics, подчеркивают потенциальную роль метформина и общего метаболического здоровья в управлении риском плоскоклеточного рака пищевода. Исследователи предполагают, что препарат может быть полезен не только при диабете, хотя необходимы дополнительные исследования.
Ежегодно в Великобритании диагностируется около 9200 новых случаев рака пищевода, около пятой из них — плоскоклеточный рак. Пациенты имеют низкую выживаемость – только около 17 процентов жителей Англии выживают в течение пяти и более лет1. Эти виды рака возникают из мутировавших клеток, присутствующих в пищеводе. С возрастом клетки тела естественным образом накапливают генетические изменения. Хотя большинство из них безвредны, некоторые из них могут дать клеткам преимущество в росте и со временем могут привести к возрастным заболеваниям, таким как рак.
Известно, что ген под названием PIK3CA играет важную роль в росте клеток. Когда в этом гене происходят мутации, они вызывают быстрое размножение клеток и могут привести к раку яичников, молочной железы, легких, мозга и пищевода. В новом исследовании, частично финансируемом Cancer Research UK, исследователи из Института Wellcome Sanger использовали эксперименты на мышах, клеточные культуры и секвенирование ДНК человеческих образцов для изучения эволюции мутаций в пищеводе. Они сосредоточились на конкретной мутации в гене PIK3CA, которая при изменении может стимулировать агрессивный рост клеток. Команда заметила, что клетки с этими мутациями PIK3CA растут быстрее, чем нормальные клетки. Они также обнаружили, что диета с высоким содержанием жиров и диабет 1 типа у мышей усиливают рост клеток с мутациями PIK3CA.
Когда они изучили образцы пищевода человека, они обнаружили, что у людей с избыточным весом было больше клеток с мутациями PIK3CA по сравнению с людьми с нормальным весом, что указывает на то, что ожирение может увеличить риск рака пищевода. И наоборот, при лечении антидиабетическим препаратом метформином мутантные клетки теряли преимущество в росте как у мышей, так и у клеток, выращенных в лаборатории. Этот эффект наблюдался у мышей без диабета.