Исследователи из Института рака им. Уиншипа при Университете Эмори выявили новый тип иммунных клеток, называемый стволовыми Т-клетками CD4, которые играют ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. Доклинические результаты, опубликованные в журнале Nature, подчеркивают потенциал активации этих клеток для более эффективной борьбы с опухолями, предлагая новую надежду на более широкий успех лечения, особенно у пациентов с раком, который не поддается лечению с помощью современных иммунотерапевтических методов.

Под руководством Хайдна Т. Киссика, доктора философии, исследователя в исследовательской программе по иммунологии рака в Институте рака Уиншипа и доцента кафедры урологии в Медицинской школе Университета Эмори, исследование показывает, что эти стволовые клетки CD4 T находятся в лимфатических узлах вблизи опухолей. Хотя эти клетки способны вызывать мощный противоопухолевый ответ, они часто остаются неактивными, ограничивая реакцию иммунной системы на опухоль.

Стволоподобные CD4 T-клетки обладают способностью обновляться и трансформироваться в различные типы иммунных клеток. Эти клетки отмечены двумя специфическими белками, PD1 и TCF1, которые помогают определять их поведение, включая самообновление и регуляцию. В лабораторных моделях активация этих клеток сделала распространенное иммунотерапевтическое лечение, называемое блокадой PD1, более эффективным против рака.

«Примерно у 10% пациентов, у которых активна стволовая клетка CD4, наблюдается гораздо более сильный иммунный ответ на рак», — говорит Киссик. «Эти пациенты живут дольше после операции и с гораздо большей вероятностью реагируют на иммунотерапию контрольных точек. Однако проблема, которую мы выявили, заключается в том, что у большинства пациентов эта клетка остается в состоянии подавления, что по сути говорит иммунной системе оставаться в состоянии бездействия и игнорировать опухоль».

Первый автор Мария Карденас подчеркивает важность преодоления этого подавления: «Самое главное, хотя обнаружение иммунной системы пациентов с раком в этом состоянии бездействия является обычным явлением, мы обнаружили, что стволоподобная Т-клетка CD4 способна переключаться в активное состояние. Она может перезапустить мощный противоопухолевый иммунный ответ и повысить восприимчивость к блокаде PD1 в моделях животных».

Результаты показывают, что почти у всех пациентов в лимфатических узлах, окружающих их опухоли, есть эта стволовая клетка CD4 T. «Понимание того, как научить эти клетки переключаться между активным и бездействующим состояниями, может определить новые способы лечения гораздо большего количества пациентов с помощью иммунотерапии», — объясняет Киссик.

Электронная книга: Основное руководство по использованию органоидов в разработке лекарственных препаратов. Эта бесплатная электронная книга от Molecular Devices представляет собой основное руководство по использованию органоидов в разработке лекарственных препаратов.
Загрузите последнюю версию Дальнейшее изучение этого открытия необходимо для определения того, как включить иммунный ответ клеток и поддерживать его. Исследователи намерены использовать технологию мРНК и липидных наночастиц (ЛНП) для перепрограммирования этих стволовых клеток CD4 T, эффективно устраняя тормоза иммунного ответа на рак.

«Нам еще предстоит ответить на множество вопросов и преодолеть множество трудностей. Я уверен, что Уиншип Эмори — это место, где можно сделать эти открытия и достичь прогресса, а также определить, как использовать эти механизмы для воздействия на клетки и направлять их на выполнение того, что нам нужно для включения иммунного ответа. У нас есть все части головоломки, нужно только собрать их вместе. Наше отделение клинических испытаний первой фазы надежно, и у нас есть вклад врачей и пациентов», — говорит Киссик.

Группа исследователей из Института рака Уиншипа совместно руководила этим исследованием и внесла в него свой вклад, включая Мартина Санду, доктора медицины, исследователя в исследовательской программе профилактики и контроля рака Уиншипа, профессора и заведующего кафедрой урологии Медицинской школы Университета Эмори; Мехмета Билена, доктора медицины, и Викрама Нараяна, исследователей в исследовательской программе открытий и развивающей терапии Уиншипа; а также Шреяса Джоши, доктора медицины, магистра общественного здравоохранения, и Вираджа Мастера, доктора медицины, доктора философии, исследователей в исследовательской программе профилактики и контроля рака Уиншипа.

Данное исследование было поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения, Фонда рака простаты, Института исследований рака и Фонда Джеймса М. Кокса.