Тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) и связанный с ним COVID-19 представляют собой текущие глобальные проблемы здравоохранения, особенно для пациентов с такими сопутствующими заболеваниями, как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и ожирение, которые сталкиваются с повышенным риском тяжелой болезни и долгосрочных осложнений. Эффективные пероральные методы лечения имеют важное значение для предотвращения прогрессирования заболевания.
В декабре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) выдало разрешение на экстренное применение нирматрелвира и ритонавира для лечения легкой и средней степени тяжести COVID-19 в группах высокого риска. Хотя предварительные исследования указывают на преимущества, существенные пробелы в реальных клинических данных, особенно в отношении варианта Омикрон и длительной профилактики COVID, обусловливают необходимость дальнейших исследований.
В настоящем исследовании административные данные из системы здравоохранения Smart and Advanced Logistics Automated Management Architecture (SALAMA) в Дубае были проанализированы для оценки влияния нирматрелвира-ритонавира на результаты COVID-19. SALAMA служит в качестве единой электронной системы медицинских карт для больниц и клиник в рамках Управления здравоохранения Дубая.
Данные были собраны у пациентов, получавших пероральную терапию нирматрелвиром-ритонавиром, и у тех, кто не получал противовирусное лечение COVID-19 в период с 22 мая 2022 года по 30 апреля 2023 года. Информация включала демографические данные, результаты тестов на SARS-CoV-2, симптомы, уровни насыщения кислородом и историю болезни.
Этическое одобрение было предоставлено Комитетом по этике научных исследований Дубая, что гарантирует анонимность всех записей пациентов и устраняет необходимость письменного согласия. Исследование проводилось среди взрослых в возрасте 18 лет и старше, у которых был положительный результат теста на SARS-CoV-2 с легкими или умеренными симптомами.
Электронная книга NGS для надзора за инфекционными заболеваниями Интеграция геномики в архитектуру общественного здравоохранения для эффективного мониторинга, профилактики и смягчения последствий инфекционных заболеваний с использованием технологии секвенирования нового поколения (NGS).
Пациенты, которым требовалась госпитализация, были исключены. Выбор лечения основывался на национальных протоколах и усмотрению врача, в частности, на лицах с высоким риском. Первичным результатом был риск госпитализации в течение 28 дней, тогда как вторичные результаты были сосредоточены на долгосрочных симптомах COVID, о которых сообщалось во время визитов к семейному врачу. Статистический анализ, включая модели пропорциональных рисков Кокса и кривые выживаемости Каплана-Майера, был выполнен с использованием различных программных инструментов, что выявило значимые результаты относительно эффективности и результатов лечения.
Из 7290 не госпитализированных взрослых с COVID-19, выявленных в системе здравоохранения SALAMA, 672 получали нирматрелвир-ритонавир, а 6618 не получали никакого противовирусного лечения.
Исходные характеристики пациентов показали, что пациенты в группе нирматрелвира-ритонавира были значительно старше, со средним возрастом 54 года, по сравнению с 37 годами в группе без лечения (P < 0,001). Распределение по полу было схожим в обеих группах, примерно половина пациентов были мужчинами (48% в группе нирматрелвира-ритонавира и 45% в группе без лечения; P = 0,102).
Этнический демографический состав показал, что около двух третей пациентов идентифицировали себя как европеоиды (81% в группе нирматрелвира-ритонавира и 78% в группе без лечения; P = 0,090). В клинических рекомендациях изложены наиболее распространенные факторы риска прогрессирования COVID-19, включая возраст 65 лет и старше, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, ожирение, астму и состояния с ослабленным иммунитетом.
Эти факторы риска были более распространены в группе нирматрелвира-ритонавира, где 32% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с 12% в группе без лечения (P < 0,001). Наличие диабета было отмечено у 28% в группе нирматрелвира-ритонавира против 10% в группе без лечения (P < 0,001).
Другие заметные различия включали показатели ожирения на уровне 16% в группе нирматрелвира-ритонавира по сравнению с 8% в группе без лечения (P < 0,001) и сердечно-сосудистые заболевания на уровне 11% против 4% соответственно (P < 0,001).
Что касается результатов госпитализации, то в течение 28-дневного периода наблюдения было зарегистрировано в общей сложности 170 госпитализаций, связанных с COVID-19, продолжительностью более 24 часов, что составляет 2,3% от общей когорты. Из них 8 (1,1%) произошли в группе нирматрелвира-ритонавира, а 162 (2,4%) — в группе без лечения.
Регрессионный анализ Кокса показал, что нирматрелвир-ритонавир значительно снижал риск госпитализации по сравнению с отсутствием лечения, скорректированное отношение рисков составило 0,39 (95% ДИ: 0,18–0,85, P = 0,019).
Что касается длительных симптомов COVID, 208 пациентов (2,8%) потребовалось повторное посещение отделения семейной медицины из-за сохраняющихся симптомов. Восемь пациентов (1,1%) были из группы нирматрелвира-ритонавира, а 200 пациентов (3%) были в группе без лечения (P = 0,015).
Наиболее часто регистрируемыми длительными симптомами COVID были усталость (17,8%), мышечные боли (12%) и симптомы верхних дыхательных путей (8,2%).
Скорректированный регрессионный анализ Кокса показал, что лечение нирматрелвиром-ритонавиром было связано со снижением риска развития длительных симптомов COVID, скорректированное отношение рисков составило 0,42 (95% ДИ: 0,19–0,95, P = 0,037).
Общество с ограниченной ответственностью «Три «Ч», Общество с ограниченной ответственностью «ЛИЗА НОРМ», Алтайская краевая общественная просветительская организация в сфере охраны здоровья «Выбор», Автономная некоммерческая организация «Научный центр международных исследований «ПИР», Анатолий Белого, Первый отдел признаны в РФ иностранными агентами.