Исследователи из США, Канады и Австралии представили новый прототип генной терапии, направленный на замедление прогрессирования болезни Хантингтона — серьезного заболевания, приводящего к разрушению нервных клеток. Подробности работы были опубликованы в журнале Nature Genetics.

Болезнь Хантингтона является наследственным нейродегенеративным расстройством, вызванным мутациями в гене HTT. Она характеризуется увеличением числа CAG-повторов в ДНК, что способствует гибели нейронов. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте от 30 до 50 лет и включают неконтролируемые движения, проблемы с координацией, а на более поздних стадиях — ухудшение когнитивных функций. На сегодняшний день болезнь не имеет эффективного лечения, и разработка новых терапий становится важной задачей в молекулярной медицине.

В своей работе авторы впервые применили технологию точечного редактирования ДНК для устранения избыточных повторов в гене HTT. Используя модифицированный геномный редактор на основе системы CRISPR/Cas9, они смогли «переписать» области с CAG-повторами, заменяя их на безопасные последовательности ЦАА. Результаты экспериментов продемонстрировали, что даже частичное удаление этих фрагментов значительно снижает риск развития болезни и замедляет ее прогрессирование.

В клеточных культурах было достигнуто удаление избыточных повторов в 45-60% клеток пациентов, страдающих болезнью Хантингтона, а в мозге подопытных мышей — в 20-30% нейронов. Это сопровождалось уменьшением уровня клеточной гибели, что свидетельствует о высокой эффективности и безопасности предлагаемой терапии. Ранее также сообщалось о других заболеваниях, для лечения которых может быть полезна персонализированная генотерапия.