Учёные из Университета Осло и Университетской больницы Осло представили новую стратегию иммунотерапии, ориентированную на мутацию гена CTNNB1, которая связана с агрессивными формами рака, включая опухоли лёгких и предстательной железы. По данным, опубликованным в Nature Immunology, этот метод основан на технологии Т-клеточных рецепторов (TCR) и показал высокую эффективность в экспериментах на животных, что открывает перспективу его применения у тысяч пациентов с аналогичной мутацией.


Раковые клетки часто содержат изменения в ДНК, известные как мутации. Часть из них носит массовый характер и встречается у многих людей — так называемые «мутации общественного драйвера». Этот факт позволяет разрабатывать иммунотерапию, способную действовать на целые группы пациентов, а не только индивидуально. Исследователи сосредоточились на мутации CTNNB1S37F, ежегодно выявляемой более чем у 7000 пациентов в США и присутствующей в различных солидных опухолях, включая рак эндометрия, лёгких и предстательной железы.

Профессор Йоханна Олвеус, возглавившая проект, отметила, что традиционные препараты плохо справляются с этой мутацией. Команда разработала Т-клетки, перепрограммированные так, чтобы они распознавали и уничтожали опухоли, несущие данный дефект. Для поиска нужных Т-клеточных рецепторов учёные использовали кровь здоровых доноров и выявили редкие иммунные клетки, способные распознавать пептиды, связанные с мутацией CTNNB1S37F. Эти пептиды, формирующиеся в изменённых белках, появляются на поверхности опухолевых клеток и становятся удобной мишенью для иммунной атаки.

Аспирантка Мария Стадхейм Эггебё пояснила, что созданные рецепторы избирательно воздействуют именно на клетки с мутацией, не повреждая здоровые ткани. Это делает терапию более точной и безопасной по сравнению с предыдущими подходами.

Для проверки метода модифицированные Т-клетки испытали как на органоидах — мини-опухолях, выращенных из тканей пациентов, — так и на мышах с пересаженными человеческими опухолями. В обеих моделях наблюдалось полное уничтожение раковых клеток. Исследователь Мортен Милек Нильсен подчеркнул, что, насколько известно команде, это первый случай столь убедительного результата TCR-терапии, нацеленной на конкретную мутацию в солидных опухолях человека.

Новые данные показывают, что Т-клеточные рецепторы можно использовать для борьбы с распространёнными мутациями, встречающимися при разных типах рака. По словам Олвеус, этот подход позволяет атаковать опухоль «в корне» и обеспечивает точечное воздействие без побочных эффектов, которые характерны для других стратегий.

Авторы исследования считают, что данный метод станет важным шагом в лечении солидных опухолей, где эффективные средства до сих пор ограничены. Они планируют расширить разработку, создав TCR-терапию для других распространённых мутаций, чтобы усилить возможности терапии и снизить вероятность «ускользания» опухолевых клеток от иммунного ответа. Такой подход может изменить стандартный взгляд на иммунотерапию и предложить новые варианты лечения для широкого круга пациентов.