Ученые из Ратгерского медицинского центра и других учреждений сделали важное открытие о том, почему распространенное лекарство от лейкемии перестает действовать у многих пациентов, и как снова сделать его эффективным. Это исследование может привести к улучшению лечения людей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), серьезным типом рака крови.

Препарат венетоклакс (продаётся под названием «Венклекста») используется для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Он способствует гибели раковых клеток. Хотя поначалу он часто помогает, со временем большинство пациентов перестают реагировать на препарат. Это означает, что лекарство больше не действует, и рак возвращается. Выживаемость при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) по-прежнему низкая. Лишь около 30% пациентов живут пять лет после постановки диагноза. Учёные хотели понять, почему венетоклакс становится менее эффективным. Они обнаружили, что лейкозные клетки могут менять форму своих митохондрий.

Митохондрии — это части клетки, которые вырабатывают энергию и играют роль в клеточной смерти. Изменение формы митохондрий может защитить раковые клетки от действия препарата. Это помогает раковым клеткам дольше выживать. Исследователи идентифицировали белок OPA1, который помогает митохондриям менять форму. Раковые клетки, резистентные к венетоклаксу, производят слишком много OPA1. Этот белок изменяет внутреннюю часть митохондрий таким образом, что захватывает молекулу цитохрома c. Обычно цитохром c высвобождается, чтобы помочь клетке погибнуть, но когда он захватывается, клетка избегает гибели.

Используя передовые инструменты, такие как электронные микроскопы и генетические тесты, исследователи подтвердили свои выводы. Они также изучили реальные образцы пациентов с лейкемией и обнаружили, что у пациентов, у которых после лечения произошел рецидив, наблюдалось больше OPA1 и изменений в митохондриях, чем у пациентов, впервые диагностированных. Чтобы проверить, смогут ли они устранить эту резистентность, учёные протестировали два новых препарата, блокирующих OPA1. Эти ингибиторы OPA1 были разработаны итальянскими исследователями.

Испытание этих новых препаратов в сочетании с венетоклаксом на мышах с лейкемией человека дало весьма многообещающие результаты. Мыши прожили вдвое дольше, чем те, кто получал только венетоклакс. Эта комбинированная терапия эффективна даже в тяжёлых случаях, таких как лейкемия с мутациями гена p53. Известно, что эти мутации затрудняют лечение заболевания и делают его более устойчивым к лекарственным препаратам. Исследование также показало, что при блокировке OPA1 раковые клетки становятся более зависимыми от питательного вещества под названием глутамин и уязвимы к типу клеточной смерти, называемому ферроптозом, при котором происходит повреждение, вызванное железом. Хорошая новость заключается в том, что препараты, блокирующие OPA1, не нарушают развитие нормальных клеток крови у мышей.

Несмотря на обнадеживающие результаты, исследования всё ещё находятся на ранней стадии. Новые препараты нуждаются в дополнительных испытаниях и усовершенствованиях, прежде чем их можно будет применять у людей. Исследователи работают над тем, чтобы сделать эти препараты более подходящими для людей, улучшая их растворимость в организме и эффективность.

Тем не менее, это открытие даёт новую надежду. Блокирование OPA1 может помочь восстановить эффективность венетоклакса у многих пациентов с лейкемией. Это также может помочь в лечении других видов рака, таких как рак молочной железы и лёгких, где OPA1 также связан с лекарственной устойчивостью и неблагоприятными исходами.