Длительное употребление пищи с высоким содержанием жиров серьёзно влияет на печень. Исследователи изучили процесс на клеточном уровне, чтобы понять, почему повышается вероятность развития рака.

Печень состоит из гепатоцитов — специализированных клеток, расщепляющих пищу, производящих белки и фильтрующих токсины. Под действием стрессовой среды, создаваемой жирной диетой, эти клетки теряют зрелость и переходят в базовое, стволоподобное состояние. Такая трансформация повышает их выживаемость, но одновременно увеличивает шанс превращения в раковые клетки при последующих мутациях.

Команда Массачусетского технологического института кормила мышей высокожирной диетой и анализировала печень с помощью секвенирования РНК отдельных клеток. Учёные выявили, что сначала активируются гены, отвечающие за выживание, а гены нормальных функций печени постепенно отключаются. В итоге почти у всех животных развился рак печени.

Незрелые клетки чаще становятся раковыми, поскольку уже активировали гены, необходимые для роста и формирования опухоли. Учёные выделили гены и белки, контролирующие этот переход. Один из них — SOX4 — активен на ранних стадиях, отсутствует в здоровой печени взрослого человека и сигнализирует о стрессовом состоянии клеток. Один из обнаруженных генов является мишенью препарата для лечения тяжёлого фиброза печени (MASH), а другая потенциальная мишень проходит клинические испытания. Чтобы подтвердить результаты у людей, исследователи изучили образцы печёночной ткани пациентов с разной стадией заболевания. Они обнаружили те же закономерности: снижение функций печени и признаки незрелости клеток. У пациентов с выраженными стволоподобными признаками прогноз после развития рака оказался хуже.

У мышей рак печени формировался в течение года на высокожирной диете, у людей этот процесс растягивается примерно на 20 лет с учётом диеты и факторов риска, включая алкоголь и вирусные инфекции.

Учёные планируют проверить, можно ли обратить изменения. Будущие исследования будут оценивать, помогут ли более здоровое питание или препараты для снижения веса, такие как агонисты GLP-1, вернуть клетки печени в нормальное состояние. Также планируется тестирование новых лекарств, влияющих на ключевые гены, участвующие в патологических процессах.

Работа расширяет понимание влияния диеты на здоровье печени и риск рака, а также открывает новые возможности для профилактики и лечения заболеваний, связанных с длительным употреблением жирной пищи.