Исследователи Стэнфордской медицинской школы представили новый подход, который может помочь защитить и восстановить нейроны, повреждённые одной из форм болезни Паркинсона. Результаты работы на мышах опубликованы в Science Signaling и указывают на возможность замедлить развитие заболевания.
Болезнь Паркинсона — прогрессирующее расстройство головного мозга, главным образом влияющее на движения. Она развивается, когда клетки, вырабатывающие дофамин, постепенно гибнут. Этот нейротрансмиттер регулирует движение, мотивацию и принятие решений. При снижении уровня дофамина появляются тремор, скованность, замедленные движения и проблемы с равновесием. В некоторых случаях болезнь связана с генетической мутацией, затрагивающей фермент LRRK2. Когда его активность повышается, нарушается взаимодействие нейронов, особенно в дофаминовой системе, что усугубляет симптомы. Доктор Сюзанна Пфеффер объяснила, что блокировка этого фермента на ранней стадии могла бы замедлить прогрессирование болезни. Для эксперимента использовали соединение MLi-2, снижающее активность LRRK2, чтобы проверить, может ли это сохранить функции клеток мозга и восстановить повреждённые нейроны.
В здоровом мозге дофаминовые нейроны передают сигналы в стриатум через структуры на клетках, называемые первичными ресничками. Они действуют как антенны, обеспечивая передачу и получение сигналов. При чрезмерной активности LRRK2 реснички исчезают, нарушая связь между нейронами. Один из ключевых сигналов исходит от белка «звуковой ёжик», который помогает клеткам вырабатывать защитные вещества. При отсутствии ресничек клетки теряют этот сигнал, снижается уровень защитных белков и возрастает риск гибели нейронов.
Сначала мышей с мутацией лечили ингибитором две недели, но улучшений не наблюдалось. Позже терапию продлили до трёх месяцев, и результаты оказались впечатляющими. Реснички восстановились, сигналы дофаминовых нейронов снова достигали цели, а клетки мозга стали похожи на здоровые. Учёные отметили признаки начала восстановления повреждённых нейронов, что свидетельствует о способности мозга к самовосстановлению при создании подходящих условий. Открытие особенно важно, так как ранние признаки болезни — потеря обоняния, запоры, нарушения сна — могут появиться за 10–15 лет до двигательных нарушений. Ранняя терапия у людей с мутацией LRRK2 потенциально способна отсрочить или предотвратить серьёзные симптомы.
Исследовательская группа планирует изучить эффективность подхода для других форм болезни Паркинсона, не связанных с мутацией LRRK2. Сейчас проводятся клинические испытания аналогичных препаратов, блокирующих ферменты.
Работа получила поддержку Фонда Майкла Дж. Фокса и других международных организаций. Несмотря на необходимость дальнейших исследований на людях, результаты демонстрируют перспективное направление в защите нейронов и восстановлении функций мозга при болезни Паркинсона.
Болезнь Паркинсона — прогрессирующее расстройство головного мозга, главным образом влияющее на движения. Она развивается, когда клетки, вырабатывающие дофамин, постепенно гибнут. Этот нейротрансмиттер регулирует движение, мотивацию и принятие решений. При снижении уровня дофамина появляются тремор, скованность, замедленные движения и проблемы с равновесием. В некоторых случаях болезнь связана с генетической мутацией, затрагивающей фермент LRRK2. Когда его активность повышается, нарушается взаимодействие нейронов, особенно в дофаминовой системе, что усугубляет симптомы. Доктор Сюзанна Пфеффер объяснила, что блокировка этого фермента на ранней стадии могла бы замедлить прогрессирование болезни. Для эксперимента использовали соединение MLi-2, снижающее активность LRRK2, чтобы проверить, может ли это сохранить функции клеток мозга и восстановить повреждённые нейроны.
В здоровом мозге дофаминовые нейроны передают сигналы в стриатум через структуры на клетках, называемые первичными ресничками. Они действуют как антенны, обеспечивая передачу и получение сигналов. При чрезмерной активности LRRK2 реснички исчезают, нарушая связь между нейронами. Один из ключевых сигналов исходит от белка «звуковой ёжик», который помогает клеткам вырабатывать защитные вещества. При отсутствии ресничек клетки теряют этот сигнал, снижается уровень защитных белков и возрастает риск гибели нейронов.
Сначала мышей с мутацией лечили ингибитором две недели, но улучшений не наблюдалось. Позже терапию продлили до трёх месяцев, и результаты оказались впечатляющими. Реснички восстановились, сигналы дофаминовых нейронов снова достигали цели, а клетки мозга стали похожи на здоровые. Учёные отметили признаки начала восстановления повреждённых нейронов, что свидетельствует о способности мозга к самовосстановлению при создании подходящих условий. Открытие особенно важно, так как ранние признаки болезни — потеря обоняния, запоры, нарушения сна — могут появиться за 10–15 лет до двигательных нарушений. Ранняя терапия у людей с мутацией LRRK2 потенциально способна отсрочить или предотвратить серьёзные симптомы.
Исследовательская группа планирует изучить эффективность подхода для других форм болезни Паркинсона, не связанных с мутацией LRRK2. Сейчас проводятся клинические испытания аналогичных препаратов, блокирующих ферменты.
Работа получила поддержку Фонда Майкла Дж. Фокса и других международных организаций. Несмотря на необходимость дальнейших исследований на людях, результаты демонстрируют перспективное направление в защите нейронов и восстановлении функций мозга при болезни Паркинсона.
📅 24-02-2026, 18:32
