Большинство детей с редким генетическим заболеванием — синдромом Лея — не доживают до трёх лет, и пока нет одобренных методов, способных остановить прогрессирующее разрушение нервной системы. Однако исследователи нашли потенциальное решение в неожиданном источнике, препарате для лечения эректильной дисфункции силденафиле, известном под торговой маркой «Виагра».
Соединение помогло устранить некоторые клеточные аномалии, вызванные мутацией, связанной с синдромом Лея, и немного увеличило продолжительность жизни грызунов и свиней с другими вариантами мутаций. Об этом команда учёных сообщила в журнале Cell.
Результаты показывают, что силденафил облегчил симптомы у нескольких пациентов с заболеванием, от младенцев до взрослых, хотя данные пока предварительные. Исследователи готовят крупное клиническое испытание, которое должно начаться в конце года.
Синдромом Лея страдает около одного из 40 000 новорождённых. Болезнь нарушает работу митохондрий — это клеточных органелл, производящих энергию. У многих детей возникают трудности с питанием и дыханием, у некоторых симптомы проявляются лишь в подростковом возрасте.
Чаще всего заболевание связано с мутацией в гене MT-ATP6, который кодирует белок, необходимый для митохондриального дыхания. Более десяти лет назад Алессандро Приджионе (Alessandro Prigione) из Университета Генриха Гейне заметил, что нервные стволовые клетки пациентов с мутациями MT-ATP6 имеют необычно высокий электрический потенциал на мембранах митохондрий.
После тестирования почти 6000 одобренных препаратов на клетках пациентов исследователи обнаружили, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа особенно эффективно восстанавливали нормальный мембранный потенциал. Среди них выделялся силденафил, который уже применяется для эректильной дисфункции и лечения детей с лёгочной артериальной гипертензией.
В лабораторных условиях препарат активировал гены, связанные с развитием нервной системы, и уменьшал молекулярные нарушения. Также силденафил частично исправлял аномалии в органоидах мозга, миниатюрных моделях органов, созданных из клеток пациента, корректируя соотношение типов нервных клеток.
На мышах с другой мутацией препарат немного увеличил продолжительность жизни. У свиней с третьей мутацией, которая обычно вызывает быструю смерть, двое из семи животных прожили более двух месяцев, а у одного состояние сохранялось стабильным шесть месяцев.
Исследователи привели данные о шести пациентах с мутациями MT-ATP6, принимавших силденафил в возрасте от 9 месяцев до 38 лет. Один 16-летний подросток, чьё состояние стремительно ухудшалось и готовили к паллиативной помощи, принимает препарат уже более семи лет. Он до сих пор не ходит самостоятельно, но состояние стабилизировалось, по клиническим шкалам наблюдается улучшение.
Остальные пять пациентов получали силденафил от 1,5 до 7 лет. Одному пришлось прекратить приём из-за сыпи; у остальных наблюдались улучшения двигательных функций, а у двоих — небольшие улучшения когнитивных способностей, таких как восприятие речи.
Джонсон отметил, что формы синдрома Лея могут протекать эпизодически, с внезапным временным ухудшением симптомов, поэтому влияние препарата трудно отделить от естественного течения болезни. Он считает, что экспериментальные подходы, включая лечение низкими концентрациями кислорода, тестируемое на мышах, могут быть перспективнее.
Врачи подчёркивают, что приём силденафила пациентами с синдромом Лея без наблюдения врача запрещён, так как результаты требуют проверки на большей выборке.
