После пересадки органов пациенты обычно пожизненно принимают иммуносупрессанты, что связано с побочными эффектами и затратами. В отдельных случаях, чаще при трансплантации печени, дозу препаратов удается снизить или отменить спустя несколько лет, однако такие ситуации редки. Ранее эксперименты на животных показывали, что предварительное введение донорских иммунорегуляторных клеток повышает выживаемость трансплантатов без иммуносупрессии. Первые клинические исследования подтвердили безопасность применения таких клеток, включая Т-лимфоциты и дендритные клетки, но убедительных данных об эффективности не дали.
Группа под руководством Ангуса Томсона из Питтсбургского университета провела открытое нерандомизированное исследование фазы I/IIa. В него включили 15 пациентов, которым предстояла пересадка доли печени от живых доноров. Из донорской крови методом лейкафереза выделили моноциты и на их основе получили регуляторные дендритные клетки. Их однократно вводили реципиентам за семь дней до операции в средней дозе 5,2 млн клеток на килограмм массы тела на фоне приема микофенолата. Процедура переносилась без серьезных побочных реакций.
После трансплантации пациенты получали семидневный курс глюкокортикоидов с постепенным снижением дозы, а также стандартную терапию микофенолатом и такролимусом. Два участника выбыли из исследования по причинам, не связанным с испытаниями, итоговый анализ включал 13 человек со средним возрастом 62 года и индексом массы тела 30 кг/м². Через год всем провели биопсию печени для оценки состояния трансплантата и возможности отмены терапии. Восемь пациентов признали кандидатами на прекращение приема препаратов, у пяти лечение продолжили, их состояние оставалось стабильным.
Из восьми пациентов у четырех попытка отмены оказалась неудачной, терапию им возобновили. Еще четыре полностью прекратили прием препаратов в среднем через 11,4 ± 2,2 месяца после биопсии. У одного из них позже заподозрили иммунную реактивацию и признаки отторжения спустя две недели после вакцинации от COVID-19, терапию восстановили без осложнений. Остальные трое более года обходились без иммуносупрессии и не имели признаков отторжения к концу наблюдения, продолжавшегося в среднем 3,0 ± 0,17 года. В итоге стойкая отмена терапии достигнута у 37,5% пациентов, признанных готовыми по результатам биопсии.
Авторы отмечают, что предварительное введение регуляторных дендритных клеток в сочетании с ранним прекращением иммуносупрессии у отобранных пациентов демонстрирует воспроизводимость и безопасность. При этом из-за небольшого числа участников и отсутствия контрольной группы полученные данные остаются предварительными и требуют дальнейшего подтверждения.
Ранее исследователи из Швеции, Норвегии и США провели пилотный эксперимент по пересадке генно-модифицированных аллогенных бета-клеток поджелудочной железы пациенту с сахарным диабетом. Клетки успешно прижились и функционировали без признаков отторжения без применения иммуносупрессивной терапии.
