Исследователи из Университета Мартина Лютера в Галле сделали важный шаг в области онкологии, представив новый экспериментальный метод лечения рака. Суть их работы заключается в том, что опухолевые клетки теряют свой защитный механизм и начинают процесс самоуничтожения. Результаты этого исследования были опубликованы в научном журнале Angewandte Chemie (AnChem).
Ключевым элементом работы стал белок CHK1, который выполняет функцию «системы аварийной остановки» в клетках. При наличии повреждений в ДНК он приостанавливает клеточное деление, предоставляя время для восстановления. Эта важная функция, имеющая значение как для здоровых, так и для раковых клеток, долгое время не позволяла использовать CHK1 в качестве мишени для терапевтических вмешательств.
Тем не менее, ученые предложили альтернативный подход: вместо блокирования действия белка, они решили полностью удалить его из клеток. Для достижения этой цели была разработана молекула МА203, которая относится к классу PROTAC — так называемых «протеолитических таргетинговых чимер». Эти соединения действуют как «наводчики», связываясь с определенным белком и одновременно направляя его в клеточную систему утилизации, известную как протеасома. В результате белок помечается и быстро разрушается.
В ходе экспериментов на клеточных культурах МА203 продемонстрировала высокую эффективность в уничтожении CHK1. Это запускало цепную реакцию, в результате которой раковые клетки теряли способность восстанавливать ДНК, и, как следствие, разрушались и другие белки, необходимые для их выживания и размножения. Комбинирование этого подхода с химиотерапией, которая повреждает ДНК, значительно усиливало эффект, что приводило к увеличению гибели опухолевых клеток и клеток лейкемии.
Важно отметить, что здоровые клетки в лабораторных условиях подвергались минимальному повреждению. Однако авторы исследования подчеркивают, что все результаты пока получены только в условиях in vitro.
«В человеческом организме CHK1 также выполняет важные функции, поэтому возможны побочные эффекты, особенно в тканях с высокой скоростью деления клеток. Дальнейшие исследования необходимы для подтверждения безопасности и эффективности данного метода в клинических условиях», — отметили ученые.
