Метастазы в головной мозг остаются одним из наиболее тяжелых осложнений запущенного рака молочной железы. Группа исследователей медицинского факультета Гейдельбергского университета, Немецкого центра исследований рака (DKFZ) и университетской больницы Гейдельберга (UKHD) изучила иммунные клетки в ткани мозга вокруг таких метастазов. Результаты работы, опубликованные в журнале Cancer Cell, показали, что определенные особенности распределения иммунных клеток связаны с более длительной выживаемостью пациентов и могут повысить эффективность будущей иммунотерапии.
Авторы отмечают, что при распространении опухоли из молочной железы в головной мозг возможности лечения остаются ограниченными, а прогноз для пациентов зачастую хуже, чем при метастазах в других органах. В связи с этим ученые сосредоточились на изучении клеточного микроокружения опухоли у 156 пациенток. Особое внимание уделялось иммунным клеткам и их взаимодействию с другими элементами ткани мозга. Для анализа применяли несколько методов, включая пространственное картирование клеток, что позволило определить их распределение в тканях.
В ходе работы были выявлены характерные «иммунные ландшафты» — устойчивые модели расположения иммунных клеток вокруг метастазов. Один из вариантов, при котором активных противоопухолевых иммунных клеток было мало, ассоциировался с неблагоприятным прогнозом. При этом исследователи выделили два типа структур, связанных с более высокой выживаемостью.
Первая модель отличалась наличием большого числа резидентных Т-клеток памяти, способных оставаться в ткани и быстро реагировать на опухолевые клетки. Вторая характеризовалась формированием организованных клеточных скоплений, напоминающих миниатюрные лимфатические узлы и поддерживающих иммунный ответ против опухоли.
Доктор Лена Яссович, первый автор исследования, отметила: «Особенность исследования заключается в том, что удалось описать не только закономерности, но и их биологическую функцию». Для проверки наблюдений использовались индивидуальные лабораторные модели, в которых опухолевые и иммунные клетки одного пациента взаимодействовали в контролируемых условиях. В этих экспериментах Т-клетки памяти эффективно уничтожали опухолевые клетки, что подтвердило их ключевую роль.
Доктор Фанъюмин Фэн добавил: «Из этих результатов следует, что эти клетки действительно играют важную роль в контроле опухоли». Также установлено, что активность Т-клеток можно усилить за счет блокировки иммунных контрольных точек, что повышает их противоопухолевый потенциал.
На основе полученных данных исследователи выделили генные сигнатуры, соответствующие благоприятным иммунным ландшафтам. Проверка на независимых выборках пациентов с раком молочной железы показала, что такие сигнатуры связаны с лучшим прогнозом. В перспективе они могут использоваться для более точной классификации опухолей и выбора терапии, позволяя определить пациентов, которым иммунотерапия принесет наибольшую пользу.
Доктор Мартина Зайфферт отметила: «Знание того, что пациенту с большей вероятностью поможет альтернативное лечение, может иметь значительную клиническую ценность».
Профессор Сандро Криг подчеркнул, что результаты открывают новые направления для персонализированной терапии и возможного усиления иммунного ответа против опухоли. Профессор Кристель Херольд-Менде добавила, что метастазы в мозге следует рассматривать как отдельную биологическую систему, требующую специфического подхода к лечению.
