Исследователи обнаружили возможное объяснение того, почему у пожилых женщин рак молочной железы нередко протекает тяжелее и чаще даёт опасные метастазы. Новая работа показала, что возрастные изменения в организме могут создавать благоприятные условия для распространения опухоли.
Исследование провели специалисты Georgetown University Lombardi Comprehensive Cancer Center. Результаты опубликованы в Communications Biology и также войдут в специальную коллекцию Nature, посвящённую старению и онкологическим заболеваниям.
Рак молочной железы остаётся одним из самых распространённых видов онкологии у женщин во всём мире. Несмотря на развитие методов лечения, заболевание по-прежнему часто приводит к смертельным исходам, особенно если опухоль начинает распространяться в другие органы. Именно процесс метастазирования считается одной из главных причин тяжёлого течения болезни.
Учёные давно замечали, что пожилые пациенты обычно сталкиваются с худшими прогнозами, однако точные механизмы этого явления оставались не до конца понятными.
В центре нового исследования оказался рецептор RAGE — белок, связанный с воспалительными процессами в организме. По словам исследователей, с возрастом активность этого рецептора усиливается, что может способствовать распространению раковых клеток.
Работой руководил профессор онкологии Barry Hudson. Учёные отмечают, что большинство экспериментов по изучению рака традиционно проводятся на молодых лабораторных животных, поэтому возрастные изменения организма часто остаются вне поля зрения исследователей.
Необычным образом развитию проекта помогла пандемия COVID-19. Из-за временного сокращения лабораторной активности часть подопытных мышей прожила значительно дольше запланированного срока. Это позволило напрямую сравнить развитие опухолей у молодых и старых животных.
В ходе эксперимента специалисты использовали три модели трижды негативного рака молочной железы — одной из самых агрессивных форм заболевания. Такой тип опухоли быстро растёт и хуже поддаётся лечению, поскольку для него существует меньше эффективных терапевтических вариантов.
Исследование показало, что у старых мышей метастазы в лёгких возникали значительно чаще, чем у молодых, хотя скорость роста первичных опухолей была примерно одинаковой. Это позволило предположить, что старение влияет прежде всего именно на способность рака распространяться по организму.
После этого учёные сосредоточились на рецепторе RAGE. Он располагается на поверхности клеток и участвует в усилении воспалительных реакций. Хроническое воспаление уже давно связывают со многими возрастными заболеваниями, включая диабет, болезни сердца, деменцию и онкологию.
Когда исследователи генетически отключили RAGE у лабораторных мышей, возрастное увеличение количества метастазов практически исчезло. Это стало серьёзным подтверждением того, что данный рецептор играет важную роль в распространении опухоли у пожилых организмов.
Кроме того, специалисты обнаружили повышенный уровень воспалительных белков S100 и HMGB1, которые активируют RAGE. Эти вещества присутствовали как в самих опухолях, так и в местах распространения рака.
