Новое исследование Мюнхенского университета имени Людвига Максимилиана (LMU) показало, что иммунные клетки по-разному участвуют в формировании опасных сосудистых отложений. Ученые определили молекулу miR-147 как перспективную мишень для будущих методов лечения атеросклероза.
Сердце и мозг зависят от стабильного кровотока и постоянного поступления кислорода. Даже кратковременное сужение или закупорка сосудов отложениями может привести к тяжелым последствиям. Особенно уязвимы места разветвления артерий, где жиры, включая холестерин, легче оседают в стенках сосудов. Со временем развивается атеросклероз — процесс постепенного изменения артерий, повышающий риск инфарктов и инсультов.
Отдельную роль в этом процессе играет иммунная система. Макрофаги — клетки, поглощающие чужеродные частицы, — накапливаются в стенках сосудов, поглощают жиры и постепенно погибают. В результате остаются клеточные остатки и липиды, из которых формируются кристаллы холестерина. Эти кристаллы делают бляшки нестабильными и повышают вероятность образования тромбов и острой сосудистой закупорки.
Исследователи LMU под руководством профессора Андреаса Шобера и доктора Малихе Назари Джахантиг изучили поведение макрофагов в атеросклеротических бляшках у мышей с использованием четырехмерной микроскопии. Результаты показали, что важную роль играют не только макрофаги, перегруженные жирами, но и клетки без липидных включений.
Эти «чистые» макрофаги выполняют двойную функцию. Они удаляют клеточные остатки, включая ДНК погибших клеток, что снижает образование кристаллов холестерина. Одновременно они могут повреждать эндотелий — внутренний защитный слой сосудов. Таким образом, воспаление в сосудистой стенке имеет как разрушительные, так и ограничивающие рост бляшек механизмы.
Ключевым регулятором этого процесса оказалась микроРНК miR-147. Она преимущественно вырабатывается в макрофагах без липидов и помогает им очищать ткани от клеточного мусора, одновременно снижая повреждение эндотелия. При снижении уровня miR-147 усиливается образование атеросклеротических бляшек, отложений ДНК и кристаллов холестерина.
Установлено, что miR-147 подавляет выработку белка галектина-3 в макрофагах. При его избытке повреждаются эндотелиальные клетки и нарушается энергетический обмен макрофагов, из-за чего замедляется очистка тканей и ускоряется рост бляшек.
«Воспалительная реакция при атеросклерозе сложна и включает как вредные эффекты, так и механизмы, ограничивающие рост бляшек», — отметила доктор Нан Ли, первый автор исследования. По ее словам, воздействие на miR-147 может позволить целенаправленно регулировать воспаление в бляшках и снизить риск инфарктов и инсультов в долгосрочной перспективе.
