Новое исследование выявило, что у части пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона в крови присутствуют антитела к белку, регулирующему воспалительные процессы. Одновременно у этих людей обнаружен вариант гена, связанный с более тяжёлым течением заболевания. Полученные данные открывают перспективы для разработки новых подходов к терапии этой группы пациентов.
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронические патологии, затрагивающие миллионы людей по всему миру. Для них характерно длительное воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта. К наиболее распространённым формам относятся болезнь Крона и язвенный колит. При язвенном колите поражается слизистая толстого кишечника, при болезни Крона воспаление может затрагивать любые отделы желудочно-кишечного тракта. Заболевания чаще всего развиваются в подростковом или молодом возрасте и сохраняются на протяжении всей жизни.
Причины развития ВЗК до конца не установлены. В качестве возможных факторов рассматриваются генетическая предрасположенность и нарушения иммунного ответа. Эффективных методов полного излечения на данный момент не существует.
Учёные из Оксфордского, Ньюкаслского и Кембриджского университетов (Великобритания) пришли к выводу, что воспалительные заболевания кишечника представляют собой не единое заболевание с двумя формами, а группу различных патологий с разными биологическими механизмами. Работа опубликована в New England Journal of Medicine. В исследовании проанализированы данные 4909 пациентов с ВЗК, на основе которых сделаны два ключевых открытия.
Первое открытие связано с аутоиммунными реакциями на интерлейкин-10 (ИЛ-10) — важную сигнальную молекулу иммунной системы, отвечающую за подавление воспаления. У части пациентов выявлены аутоантитела, которые блокируют действие этого белка и нарушают естественное торможение воспалительных процессов.
Антитела представляют собой белки иммунной системы, направленные на защиту организма от вирусов, бактерий и других чужеродных агентов. Аутоантитела отличаются тем, что атакуют собственные структуры организма. Высокий уровень нейтрализующих аутоантител к IL-10 обнаружен примерно у 3,5% пациентов с ВЗК, как при болезни Крона, так и при язвенном колите. У здоровых людей такие антитела не выявлялись.
Интерлейкин-10 относится к противовоспалительным цитокинам и играет ключевую роль в контроле иммунного ответа. При блокировке IL-10 аутоантителами снимается естественное ограничение воспаления, что приводит к его неконтролируемому развитию.
Второе открытие показало, что все пациенты с аутоантителами к IL-10 являются носителями генетического варианта HLA-DRB1*01:03, который считается одним из наиболее значимых факторов риска развития ВЗК. Связь этого варианта с тяжёлым течением воспалительных заболеваний кишечника впервые установили исследователи Оксфордского университета около 30 лет назад. Также на протяжении более десяти лет существовали предположения о роли IL-10 в развитии ВЗК, однако связь между генетическим фактором и иммунным механизмом оставалась неясной.
Новые данные заполнили этот пробел и показали, что наличие варианта HLA-DRB1*01:03 повышает вероятность аутоиммунной реакции на IL-10. Это объясняет механизм влияния гена на развитие заболевания.
Понимание причин воспалительных процессов в кишечнике создаёт основу для новых методов диагностики и лечения пациентов с данной формой ВЗК. В перспективе предполагается разработка анализов крови для выявления этого подтипа заболевания, а также терапевтических подходов, направленных на аутоантитела или клетки, их продуцирующие.
