Международная группа исследователей под руководством врача из Мюнхенского университета имени Людвига Максимилиана Даниэля Котларца выявила ранее неизвестный генетический механизм развития болезни Крона. Открытие расширяет представления о причинах хронических воспалительных заболеваний кишечника и может стать основой для новых методов терапии.
Работа выполнена в рамках консорциума VEO-IBD, финансируемого благотворительным фондом Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли, при участии университетской клиники Мюнхенского университета и детской больницы SickKids в Торонто. Результаты исследования опубликованы в журнале Gastroenterology.
В проекте участвовали ученые из Канады, Германии, США, Китая, Японии, Франции, Испании и Саудовской Аравии. Даниэль Котларц отметил, что международное сотрудничество стало ключевым фактором в изучении редких форм заболевания и разработке новых подходов к лечению хронических воспалительных заболеваний кишечника.
Исследователи установили, что изменения в гене BIRC3 способны вызывать тяжелую форму болезни Крона. В ходе работы были выявлены 14 пациентов из 10 независимых семей, у которых обнаружены патогенные генетические вариации. Для анализа использовались современные генетические, транскриптомные и протеомные методы, а также экспериментальные модельные системы.
Результаты показали, что потеря функции BIRC3 нарушает регуляцию сигнального пути RIPK1 в эпителиальных клетках кишечника. По словам Сян Шена, соавтора исследования и научного сотрудника Детской больницы им. доктора фон Хаунерше при Университетской клинике Мюнхенского университета, это приводит к ослаблению защитных функций слизистой оболочки и развитию хронического воспаления.
Ученые также установили, что выявленный сигнальный путь может быть связан не только с редкими генетическими формами, но и с более распространенными вариантами болезни Крона. Это расширяет значение открытия за пределы узкой группы пациентов.
Доктор Алеиксо Муизе, старший научный сотрудник детской больницы SickKids и содиректор центра ВЗК, подчеркнул, что выявление механизма стало возможным благодаря объединению усилий специалистов разных стран и позволило определить потенциальную терапевтическую мишень.
По словам Даниэля Котларца, изучение редких моногенных форм заболеваний помогает глубже понять биологию хронических воспалительных процессов. Он отметил, что обнаружение дефицита BIRC3 может стать основой для новых методов диагностики и таргетной терапии, которая в перспективе может быть применима к более широким группам пациентов.
