Болезнь Паркинсона остаётся одним из самых распространённых нейродегенеративных заболеваний в мире, поражающим от 7 до 10 миллионов человек. Чаще всего она развивается у пожилых людей, хотя может встречаться и в более молодом возрасте. Заболевание известно такими симптомами, как дрожание, замедление движений, мышечная скованность и нарушение равновесия.
По мере прогрессирования у пациентов также могут появляться когнитивные нарушения, проблемы с памятью, депрессия, расстройства сна и деменция. Несмотря на существующие методы терапии, полностью остановить или вылечить болезнь пока невозможно, поэтому исследователи продолжают искать её первопричины.
Новое исследование Копенгагенского университета, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry под руководством профессора Шохре Иссазаде-Навикас, выявило важные клеточные механизмы, которые могут играть ключевую роль в развитии заболевания.
Учёные предполагают, что значительную роль в болезни Паркинсона играет сочетание двух факторов: повреждение митохондрий — энергетических структур клеток — и сбой системы их естественной очистки.
Митохондрии часто называют «энергетическими станциями» клетки, поскольку они обеспечивают выработку энергии, необходимой для её функционирования. Особенно важны они для нейронов, которые постоянно активны и требуют большого количества энергии даже в состоянии покоя.
В норме организм использует систему «утилизации», которая выявляет повреждённые митохондрии и заменяет их новыми. Однако исследование показало, что при болезни Паркинсона этот процесс может нарушаться, из-за чего повреждённые митохондрии накапливаются в клетках мозга.
В результате клетки начинают испытывать энергетический дефицит, постепенно ослабевают и гибнут. Именно потеря нейронов, по мнению учёных, лежит в основе двигательных и когнитивных нарушений при заболевании.
Дополнительное внимание исследователи уделили связи этого процесса с генами иммунной системы. Хотя они традиционно отвечают за защиту организма от инфекций, оказалось, что они также участвуют в регуляции митохондрий и клеточного энергетического обмена. Это указывает на более тесную связь между иммунной системой и здоровьем мозга, чем считалось ранее.
Интересно, что некоторые из этих механизмов задействованы и в иммунном ответе при вирусных инфекциях, включая COVID-19. Хотя это не означает прямой связи между инфекцией и болезнью Паркинсона, это подчёркивает общность клеточных процессов при различных заболеваниях.
В ходе анализа клеток мозга людей с болезнью Паркинсона учёные обнаружили значительные изменения в активности генов. Особое внимание привлёк белок PIAS2, уровень которого оказался значительно повышен у пациентов, включая случаи наследственной формы заболевания.
Исследователи предполагают, что PIAS2 может блокировать нормальную работу системы очистки митохондрий, способствуя их накоплению и усилению повреждений в клетках мозга.
Это открытие рассматривается как потенциальная основа для разработки новых методов лечения. Если удастся восстановить нормальную работу системы очистки или снизить активность PIAS2, возможно замедление гибели нейронов и прогрессирования болезни.
Учёные подчёркивают, что пока речь идёт о ранней стадии исследований. Все выводы требуют подтверждения в дальнейших лабораторных и клинических испытаниях. Однако уже сейчас работа открывает новое направление в изучении болезни Паркинсона.
С учётом старения населения мира ожидается рост числа пациентов с этим заболеванием. Более глубокое понимание клеточных механизмов даёт надежду на создание будущих терапий, способных не только облегчать симптомы, но и замедлять саму нейродегенерацию, сохраняя когнитивные и двигательные функции пациентов.
