Группа исследователей из Национального центра сердечно-сосудистых исследований Испании сделала важное открытие, выявив ранее неизвестный молекулярный механизм гипертрофической кардиомиопатии. В этом исследовании также была продемонстрирована эффективность единственного таргетного препарата для лечения данного заболевания — мавакамтена, который показал свою действенность при различных типах генетических мутаций. Результаты работы опубликованы в авторитетном журнале Nature Cardiovascular Research (NCR).
Гипертрофическая кардиомиопатия является наиболее распространённым наследственным заболеванием сердца и представляет собой главную причину внезапной сердечной смерти среди молодых людей и спортсменов. По информации испанских кардиологов, это заболевание затрагивает приблизительно одного из 250–500 человек. При гипертрофической кардиомиопатии наблюдается патологическое утолщение стенок сердца, а кардиомиоциты — сердечные мышечные клетки — сокращаются с повышенной силой.
Основной причиной патологии являются мутации в генах саркомерных белков, которые представляют собой молекулярные машины, отвечающие за каждое сокращение сердца. Одним из наиболее часто мутирующих белков является cMyBP-C, который кодируется геном MYBPC3. Ранее считалось, что подобные мутации преимущественно снижают количество данного белка в клетках. Однако существует подгруппа мутаций, при которых белок синтезируется в нормальных количествах, но теряет способность взаимодействовать с другими белками.
Лаура Сен Мартин, первый автор исследования, и её команда сосредоточились на конкретном варианте мутации R502W. Они создали мышиную модель с этой мутацией и выяснили, что R502W нарушает взаимодействие cMyBP-C с миозином — молекулярным «мотором» сердечного сокращения, что и приводит к гиперконтрактильности сердечной мышцы.
Мавакамтен стал первым в мире препаратом с целенаправленным механизмом действия для лечения гипертрофической кардиомиопатии, поскольку он тормозит активность миозина. По словам ведущего автора, доктора Хорхе Алегре Себольяды, результаты исследования показывают, что изменчивость эффективности препарата у разных пациентов не связана с типом мутации.
Препарат также продемонстрировал свою эффективность на лабораторных образцах человеческой сердечной ткани, которые были получены из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Эти достижения открывают новые горизонты для понимания и лечения гипертрофической кардиомиопатии.
