Метформин, более шести десятилетий являющийся основным препаратом для лечения диабета 2 типа, теперь обрел новое значение благодаря исследованиям Медицинского колледжа Бейлора. Ученые выяснили, что действие этого медикамента выходит за рамки печени и кишечника, затрагивая и мозг. Результаты работы были опубликованы в журнале Science Advances.
Под руководством доктора Макото Фукуды, доцента кафедры педиатрии и питания, команда исследователей сосредоточила свое внимание на вентромедиальном гипоталамусе (ВМГ), области мозга, отвечающей за регуляцию уровня глюкозы в крови. В ходе экспериментов группа обнаружила, что метформин подавляет активность белка Rap1 в этой области.
Для проверки значимости выявленного механизма ученые создали генетически модифицированных мышей, лишенных Rap1 в ВМГ, и поместили их на высокожировую диету, имитирующую диабет 2 типа. При введении низких доз метформина уровень сахара в крови у таких животных не изменялся. В то же время другие антидиабетические препараты, такие как инсулин и агонисты ГПП-1, продолжали действовать эффективно, что подчеркивает специфическую роль Rap1 в механизме действия метформина.
В следующем этапе эксперимента исследователи вводили минимальные дозы метформина прямо в мозг диабетических мышей. Интересно, что даже такие крошечные концентрации, в тысячи раз меньшие, чем те, что применяются перорально, приводили к значительному снижению уровня сахара. Визуализация показала, что именно нейроны SF1 в ВМГ активировались в ответ на препарат, и только в присутствии Rap1.
«Это открытие меняет наше представление о метформине: он работает не только в печени или кишечнике, но и в мозге. Мы обнаружили, что печени и кишечнику требуются высокие концентрации препарата, тогда как мозг реагирует на значительно более низкие уровни», — отметил Фукуда.
Полученные данные открывают новые перспективы для разработки терапий, которые будут целенаправленно воздействовать на путь Rap1 в мозге. Кроме того, исследователи планируют изучить, возможно ли, что аналогичная система отвечает за другие известные эффекты метформина, например, за его способность замедлять старение мозга.
Стоит отметить, что ранее метформин уже продемонстрировал свою способность увеличивать продолжительность жизни женщин, подчеркивая его важность не только в лечении диабета, но и в других аспектах здоровья.
