«Теперь я могу есть сахар», — отметила женщина из Тяньцзина в телефонном разговоре с Nature. Более года прошло с момента трансплантации, и, по ее словам, «мне нравится есть все — особенно рагу». Женщина пожелала остаться анонимной для защиты своей конфиденциальности.
Джеймс Шапиро, хирург-трансплантолог и исследователь из Университета Альберты в Эдмонтоне, Канада, отметил, что результаты операции впечатляют: «Они полностью обратили диабет у пациентки, которой ранее требовалось значительное количество инсулина».
Исследование, опубликованное в Cell, последовало за результатами другой группы из Шанхая, которая в апреле сообщила об успешной трансплантации инсулин-продуцирующих островков в печень 59-летнего мужчины с диабетом 2 типа. Островки также были получены из перепрограммированных стволовых клеток, взятых из его тела, и с тех пор он прекратил получать инсулин.
Эти исследования являются одними из немногих пионерских испытаний с использованием стволовых клеток для лечения диабета, которым страдают около полумиллиарда человек по всему миру. Большинство из них страдают диабетом 2 типа, при котором организм не вырабатывает достаточное количество инсулина или его способность использовать гормон снижается. При диабете 1 типа иммунная система атакует островковые клетки поджелудочной железы.
Трансплантация островков может вылечить заболевание, однако доноров недостаточно для удовлетворения растущего спроса, и реципиентам приходится использовать иммуноподавляющие препараты для предотвращения отторжения донорской ткани.
Стволовые клетки могут использоваться для выращивания любой ткани в организме и могут культивироваться в лаборатории неограниченное время, что предполагает безграничный источник ткани поджелудочной железы. Используя ткань, полученную из собственных клеток человека, исследователи также надеются избежать необходимости в иммунодепрессантах.
В первом испытании подобного рода Дэн Хункуй, клеточный биолог из Пекинского университета, и его команда извлекли клетки у трех людей с диабетом 1 типа и вернули их в плюрипотентное состояние, из которого их можно было формировать в любой тип клеток организма. Этот метод перепрограммирования впервые разработал Шинья Яманака в Киотском университете в Японии почти два десятилетия назад. Но Дэн и его коллеги модифицировали метод: вместо введения белков, которые запускают экспрессию генов, как это делал Яманака, они подвергли клетки воздействию малых молекул. Это дало больше контроля над процессом.
Затем исследователи использовали химически индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS) для создания трехмерных кластеров островков. Безопасность и эффективность клеток были проверены на мышах и нечеловекообразных приматах.
В июне 2023 года в ходе операции, продолжавшейся менее получаса, они ввели эквивалент около 1,5 миллиона островков в брюшные мышцы женщины — новое место для трансплантации. Большинство трансплантаций островков проводят в печени, где клетки невозможно наблюдать. Однако, поместив их в брюшную полость, исследователи могли контролировать клетки с помощью магнитно-резонансной томографии и потенциально удалять их при необходимости.
Два с половиной месяца спустя женщина вырабатывала достаточно инсулина, чтобы жить без необходимости в подпитке, и она поддерживала этот уровень более года. К тому времени женщина больше не испытывала опасные скачки и падения уровня глюкозы в крови, который оставался в целевом диапазоне более 98% дня. «Это замечательно», — прокомментировал Дайсуке Ябэ, исследователь диабета в Киотском университете. «Если это применимо к другим пациентам, это будет великолепно».
Результаты интригуют, но их необходимо повторить на большем количестве людей, отметил Джей Скайлер, эндокринолог из Университета Майами, штат Флорида, который изучает диабет 1 типа. Он также хочет убедиться, что клетки женщины продолжают вырабатывать инсулин в течение пяти лет, прежде чем считать ее «излечившейся».
Дэн добавил, что результаты двух других участников «также весьма позитивны», и в ноябре они достигнут годовой отметки, после чего он надеется расширить исследование еще на 10 или 20 человек.
Поскольку женщина уже получала иммунодепрессанты после предыдущей трансплантации печени, исследователи не смогли оценить, снижают ли iPS-клетки риск отторжения трансплантата.
Даже если организм не отторгает трансплантат, потому что не считает клетки «чужеродными», у людей с диабетом 1 типа, имеющих аутоиммунное заболевание, все еще существует риск атаки островков. Дэн отметил, что у женщины этого не наблюдали из-за иммунодепрессантов, однако они пытаются разработать клетки, которые могут обойти этот аутоиммунный ответ.
Трансплантации с использованием собственных клеток реципиента имеют свои преимущества, но такие процедуры сложно масштабировать и коммерциализировать, отмечают исследователи. Несколько групп начали испытания островковых клеток, созданных с использованием донорских стволовых клеток.
Предварительные результаты одного исследования, проведенного Vertex Pharmaceuticals в Бостоне, были опубликованы в июне. Дюжине участников с диабетом 1 типа пересадили островки, полученные из донорских эмбриональных стволовых клеток, которые были введены в печень. Все они проходили лечение иммунодепрессантами. Через три месяца после трансплантации все участники начали вырабатывать инсулин, когда в их кровотоке присутствовала глюкоза. Некоторые стали инсулин-независимыми.
В прошлом году Vertex запустила еще одно исследование, в котором островковые клетки, полученные из донорских стволовых клеток, были помещены в устройство, предназначенное для защиты их от атак иммунной системы. Оно было трансплантировано человеку с диабетом 1 типа, который не получал иммунодепрессанты. «Это исследование продолжается», — сообщил Шапиро, который участвует в исследовании, в котором планируется зарегистрировать 17 человек.
Ябэ также собирается начать испытание с использованием островковых клеток, полученных с использованием донорских iPS-клеток. Он намерен разработать листы островков и хирургическим путем поместить их в брюшную ткань трех человек с диабетом 1 типа, которые будут получать иммунодепрессанты. Первый участник должен получить трансплантат в начале следующего года.
Бер Илья Леонидович, Антивоенное этническое движение «Новая Тыва» (New Tuva), Общество с ограниченной ответственностью «Три «Ч», Транс, Информационный портал «ВЕСЬМА», Общество с ограниченной ответственностью «Процесс 2021», Общество с ограниченной ответственностью «Зона права», Некоммерческая организация «Фонд защиты прав граждан «Штаб», Фонд «Центр гражданского анализа и независимых исследований «ГРАНИ», Автономная некоммерческая организация «Научный центр международных исследований «ПИР», Региональная общественная правозащитная организация «Союз «Женщины Дона» признаны в РФ иностранными агентами.
