Команда обнаружила, что определенный тип рака молочной железы, трижды негативный рак молочной железы, побуждает близлежащие иммунные клетки образовывать «молекулярные мостики», что подавляет иммунный ответ и позволяет раку разрастаться. Блокируя эти мостики с помощью специализированного антитела, ученым удалось восстановить иммунную функцию и замедлить рост рака в мышиной модели.
Традиционные методы лечения рака, такие как химиотерапия и облучение, направлены непосредственно на уничтожение раковых клеток. Но недавние исследования показали, что рост опухоли часто зависит от того, как она взаимодействует с окружающими нераковыми клетками, известными как микроокружение опухоли.
В этом исследовании эта идея используется с целью воздействия на поддерживающие клетки вокруг опухоли, а не на сами раковые клетки. Команда сосредоточилась на белке CD84, который был впервые идентифицирован лабораторией Шахара как ключевой игрок в раке крови. В этих случаях CD84 на раковых клетках помогал создавать молекулярные мосты с соседними клетками, помогая раку выживать. Теперь исследователи обнаружили, что, хотя сами клетки рака молочной железы экспрессируют очень низкие уровни CD84, они влияют на близлежащие иммунные клетки, заставляя их вырабатывать высокие уровни этого белка. Затем эти иммунные клетки соединяются друг с другом посредством молекулярных мостиков, что приводит к подавлению иммунного ответа, что позволяет раку беспрепятственно разрастаться.
Работая с онкологическим исследовательским центром City of Hope, команда Шахара проанализировала ткани женщин с трижды негативным раком молочной железы и обнаружила, что уровни CD84 были значительно выше в опухолевой среде, чем в здоровой ткани. Они также обнаружили, что у пациентов с более высоким уровнем CD84 в опухолях результаты лечения, как правило, были хуже, что позволяет предположить, что наличие этих молекулярных мостиков связано с более агрессивным течением заболевания. Чтобы проверить эффект блокировки этих мостов, исследователи использовали модель мышей, в которой белок CD84 был генетически удален. У этих мышей развились гораздо меньшие опухоли, что говорит о том, что CD84 необходим для прогрессирования рака.
Основываясь на этом, команда затем ввела свое антитело, нацеленное на CD84, мышам с раком груди на ранней стадии. Лечение, проводимое дважды в неделю, значительно замедлило рост опухоли и даже привело к полному выздоровлению в некоторых случаях.
Одним из удивительных открытий стало то, что регуляторные В-клетки — тип иммунных клеток, обычно не связанный с раком, — также играют определенную роль. В опухолевой среде эти клетки формируют дополнительные молекулярные мосты и вырабатывают белок, который подает сигнал Т-клеткам — клеткам, которые обычно атакуют рак — отступить. Это мешает Т-клеткам нацеливаться на рак, еще больше ослабляя иммунный ответ. Лечение антителами, разработанное командой Шахара, нацелено на клетки с высоким уровнем CD84. Поскольку здоровые клетки обычно имеют мало или вообще не имеют CD84, лечение фокусируется только на пораженных иммунных клетках в опухолевой среде, что снижает риск побочных эффектов.
Как объясняет Шахар, этот подход потенциально может помочь широкому кругу онкологических больных, воздействуя на микросреду вокруг опухолей, а не сосредоточиваясь непосредственно на раковых клетках.
В эпоху персонализированной медицины эта стратегия открывает многообещающее новое направление в лечении агрессивных видов рака, таких как трижды негативный рак молочной железы, с надеждой на будущее применение и при других типах опухолей.
Рудой Андрей Владимирович, Антивоенное этническое движение «Новая Тыва» (New Tuva), Общество с ограниченной ответственностью «Три «Ч», Центр Т, Транс признаны в РФ иностранными агентами.
